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通过不同的αv整合素来定义两个血管性通路
M Friedlander1, P C Brooks, R W Shaffer
1Robert Mealey Laboratory for the Study of Macular Degenerations, Department of Cell Biology, Scripps Research Institute, La Jolla, CA 92037, USA.
Science (New York, N.Y.)
|December 1, 1995
概括
血管新生有两个不同的途径,每个途径都依赖于特定的血管细胞整合素 (alpha v beta 3或alpha v beta 5). 这些通路可以被选择性地阻断,为控制血管形成提供新的治疗点.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子生物学分子生物学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 血管新生,新血管的形成,对于发育和疾病至关重要.
- 细胞因子和细胞粘附分子,特别是整合素,在调节血管生成中起着关键作用.
- 不同的分子机制可能是细胞因子驱动的血管生成的基础.
研究的目的:
- 识别和描述不同细胞因子依赖的血管生成途径.
- 确定血管细胞整合素在调解这些途径中的特定作用.
- 探索调节血管生成的潜在治疗策略.
主要方法:
- 在体内血管生成模型中使用 (角膜和胆 ?? 膜).
- 研究了各种生长因子和细胞因子 (例如,FGF,TNF-alpha,VEGF) 的影响.
- 采用特定抗体和抗体,向整合素αvβ3和αvβ5.
- 使用calphostin C评估了蛋白质激酶C抑制的影响.
主要成果:
- 确定了两种不同的血管生成途径,它们依赖于整合素alpha v beta 3和alpha v beta 5.
- 证明FGF和TNF-α诱导的血管生成依赖于αvβ3.
- 表明VEGF,TGF-alpha和醇诱导的血管生成取决于alpha v beta 5.
- 通过整合素特异性抗体和双抗体确认了通路的选择性阻断.
- 揭示了对calphostin C的差异敏感性,alpha v beta 5通道是敏感的,alpha v beta 3通道是耐药的.
结论:
- 两种不同的,对整合素依赖的途径介导血管生成.
- 集成蛋白α vβ 3和α vβ 5是特定血管性反应的关键调节剂.
- 这些发现为开发针对血管新生相关疾病的向治疗提供了基础.