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梅特原型瘤基因介质细胞转化为上皮细胞转化
I Tsarfaty1, S Rong, J H Resau
1ABL-Basic Research Program, National Cancer Institute (NCI)-Frederick Cancer Research and Development Center, MD 21702-1201.
概括
同时表达Met受体和肝细胞生长因子/分散因子 (HGF/SF) 诱导纤维细胞中的瘤性. 瘤显示了上皮和介质细胞标记物,模仿胚胎发育,并表明Met-HGF/SF信号在两个过程中的作用.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子瘤学分子瘤学
- 发育生物学是发展生物学.
背景情况:
- 甲基受体氨酸激酶及其连接体肝细胞生长因子/分散因子 (HGF/SF) 对胚胎发育至关重要.
- 对Met-HGF/SF信号的调节失调与各种人类癌症有关.
- 了解Met-HGF/SF在细胞转化中的作用对于癌症研究至关重要.
研究的目的:
- 调查Met-HGF/SF联合表达在细胞瘤发生性中的作用.
- 描述由Met-HGF/SF表达细胞形成的瘤的形态和分子特征.
- 探索Met-HGF/SF信号与发展过程之间的潜在联系.
主要方法:
- 在NIH 3T3纤维细胞中,人类Met受体和HGF/SF的同时表达.
- 在裸体小鼠中进行瘤起源性测定.
- 由此产生的瘤的组织学和免疫组织化学分析.
- 对细胞骨标记物 (细胞克拉,维丁) 和结点蛋白质的评估.
主要成果:
- Met和HGF/SF的同时表达使得NIH 3T3纤维细胞在体内产生瘤.
- 瘤表现出类似光体的形态,并包含类似癌细胞的区域,具有类似于desmosome的结点.
- 瘤细胞表现出表皮细胞 (细胞卡素) 和介质细胞 (维门丁) 标记物的联合表达.
- 在瘤细胞中观察到体和紧结蛋白质的增强表达.
结论:
- 甲基-HGF/SF信号传递可以诱导瘤性和介质细胞到上皮细胞过渡表型.
- 在瘤中观察到的细胞转化模仿了胚胎脏发育过程中观察到的过程.
- Met-HGF/SF信号可能在瘤发生和胚胎发育中起作用,特别是在涉及表皮-介质细胞可塑性的情况下.