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聚瘤病毒中间T抗原的转化涉及Shcc的结合和氨酸酸化
S M Dilworth1, C E Brewster, M D Jones
1Department of Chemical Pathology, Royal Postgraduate Medical School, London, UK.
Nature
|January 6, 1994
概括
多瘤病毒中间T抗原通过激活氨酸激酶和招募Shc蛋白来转化细胞. 这种信号通路可能驱动瘤发生,模仿激活生长因子受体.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 在瘤学瘤学.
- 病毒学 病毒学
背景情况:
- 多瘤病毒中间T抗原诱导细胞转化和瘤发生.
- 中间T抗原激活非受体氨酸激酶,如pp60c-src.
- 中间T抗原的氨酸酸化对其功能至关重要.
研究的目的:
- 为了研究氨酸酸化部位Tyr 250在中间T抗原中的作用.
- 为了阐明中间T抗原和Shc蛋白之间的相互作用.
- 了解中间T抗原激活的下游信号通路.
主要方法:
- 在中间T抗原中研究了氨酸酸化位点.
- 使用SH2域相互作用分析了中间T抗原与Shc蛋白的结合.
- 研究了 Shc 与 Grb2.2 的后续酸化和结合.
- 讨论了p21ras通过Sos途径的潜在激活.
主要成果:
- 鉴定Tyr 250在中间T抗原上作为Shc SH2域的结合部位.
- 证明了中间T抗原结合诱导了Shc.的氨酸酸化.
- 显示化Shc与Grb2 SH2域结合,可能激活p21ras.
- 中T抗原的信号传递模仿了激活的氨酸激酶相关生长因子受体.
结论:
- 中部T抗原利用Tyr 250来招募和激活Shc,启动一个信号级联.
- 这种涉及Shc和Grb2的途径有助于细胞转化和瘤发生.
- 中间T抗原作为模仿激活生长因子受体信号的功能.