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在移植到SCID小鼠后,引发人类急性髓性白血病的细胞
T Lapidot1, C Sirard, J Vormoor
1Department of Genetics, Hospital for Sick Children, Toronto, Ontario, Canada.
Nature
|February 17, 1994
概括
研究人员使用小鼠模型确定了一种罕见的急性髓性白血病 (AML) 干细胞种群. 这些CD34+CD38-细胞启动白血病,可能是了解AML维持的关键.
科学领域:
- 血液学 血液学 血液学
- 癌症生物学 癌症生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 急性髓性白血病 (AML) 的特征是大多数白血病细胞的有限增殖.
- 一个罕见的白血病干细胞 (LSCs) 亚群被假设为维持AML.
- 现有的体外试验测定缺乏能力,以充分描述这些LSCs由于有限的增殖潜力.
研究的目的:
- 识别和描述人类AML中难以捉摸的白血病干细胞.
- 开发一个功能性的体内模型来研究AML的发病和传播.
- 为了定义AML发起细胞的表面标记特征.
主要方法:
- 将人类AML细胞移植到严重综合免疫缺陷 (SCID) 的小鼠体内.
- 在体内治疗细胞因子以刺激白血病细胞的增殖和扩散.
- 限制稀释分析以量化白血病发起细胞频率.
- 基于CD34和CD38表达的流细胞计分析和细胞分类.
主要成果:
- 移植的AML细胞成功地植入了SCID小鼠,它们与骨髓结合并表现出白血病特征.
- 在AML患者的外周血液中,白血病发起细胞被确定为罕见的群体 (25万个细胞中的1个).
- 白血病发起细胞群体在表型上被定义为CD34+CD38-.
- CD34+ CD38+ 和 CD34- 分数缺乏引起白血病的能力.
结论:
- 使用SCID小鼠的功能性体内模型有效地复制了人类的AML.
- 这项研究确定了一种新的,不成熟的白血病发起细胞群 (CD34+CD38-) 在AML.
- 这种LSC群体与以前特征的殖民地形成细胞不同,并且比以前特征的殖民地形成细胞更不成熟.