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在巨细胞中NO合成酶诱导中对转录因子IRF-1的要求
R Kamijo1, H Harada, T Matsuyama
1Department of Microbiology, New York University Medical Center, NY 10016.
Science (New York, N.Y.)
|March 18, 1994
概括
干扰素调节因子-1 (IRF-1) 对于激活巨细胞中氧化 (NO) 生产至关重要,这对于对抗感染至关重要. 缺少IRF-1会影响NO的合成,并增加对Mycobacterium bovis (BCG) 感染的易感性.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 巨细胞的氧化 (NO) 生产是对细胞内病原体的关键防御机制.
- 干扰素- (IFN-γ) 和脂聚糖 (LPS) 是通过可诱导的NO合成酶 (iNOS) 的转录上调来激发NO合成的强有力的刺激剂.
研究的目的:
- 调查干扰素调节因子-1 (IRF-1) 在巨中诱导性NO合成酶 (iNOS) 的转录激活中的作用.
- 确定IRF-1缺乏对NO生产和宿主防御对Mycobacterium bovis (BCG) 感染的影响.
主要方法:
- 利用基因向干扰来创建IRF-1淘汰 (IRF-1-/-) 的小鼠.
- 用IFN-γ和LPS刺激巨细胞来评估NO和iNOS的产生.
- 分析了iNOS促进者地区的监管要素.
- 在野生型和IRF-1-/-小鼠中评估宿主对Mycobacterium bovis (BCG) 感染的敏感性.
主要成果:
- 在刺激时,IRF-1-/-巨细胞产生了显著降低的NO和iNOSmRNA水平.
- 在iNOS推广区内确定了两个特定的IRF-1响应元素.
- 与野生型对照相比,IRF-1-/-小鼠表现出更高的易感性和更严重的Mycobacterium bovis (BCG) 感染.
结论:
- 在小鼠巨细胞中,IRF-1对于iNOS的转录激活至关重要.
- IRF-1在巨细胞介导的对结核病等细胞内细菌感染的天生的免疫力中发挥着关键作用.
- 准IRF-1通路可能为传染病提供治疗策略.