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组织 ангиотензин转化酶抑制在防止新内的形成方面的潜在重要性

H Rakugi¹, D S Wang, V J Dzau

¹Falk Cardiovascular Research Center, Division of Cardiovascular Medicine, Stanford University School of Medicine, Calif.

|July 1, 1994

概括

需要更高剂量的动脉酶转化酶 (ACE) 抑制剂,通过抑制组织的ACE活性来预防新极度增生,而不仅仅是血压或血清ACE水平.

科学领域:

心血管研究研究心血管研究
药理学药理学是指药理学的学科.
血管生物学血管生物学

背景情况:

ангиотензин II (Ang II) 促进血管光滑肌肉细胞的增殖和迁移.
ангиотензин转化酶 (ACE) 抑制剂和受体对抗剂用于治疗复原症.
在临床试验中,低剂量的ACE抑制剂未能预防复原,这表明需要更高剂量.

研究的目的:

为了研究ACE抑制剂对新极度增生症的剂量依赖作用.
为了确定组织ACE活性与新极端形成是否相关.
探索血压降低和组织ACE抑制之间的分离.

主要方法:

在动脉损伤之前,老鼠被治疗了多种剂量的奎纳普里尔.
测量包括血压,血清和组织ACE活性,以及新极值面积.
分析了剂量反应关系.

主要成果:

奎那普里尔显示出剂量依赖的血清和组织ACE活性和新密度形成的抑制.
血压和血清ACE的50%抑制 (IC50) 的度低于新型心脏形成的度.
新极极形形成与残留组织ACE活性比与血清ACE或血压更好地相关.

结论:

ACE 抑制剂对组织 ACE 活性和新极度增生症具有剂量依赖的作用.
与降低血压或抑制血清ACE相比,抑制neointimal形成需要更高剂量的ACE抑制剂.
抑制组织ACE活性的困难可能解释了需要更高剂量的药物.

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