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用CTLA4Ig治疗小鼠狼的治疗方法
B K Finck1, P S Linsley, D Wofsy
1Department of Medicine, University of California, San Francisco.
Science (New York, N.Y.)
|August 26, 1994
概括
选择性抑制B7-CD28或B7-CTLA-4相互作用可以抑制自身免疫性疾病. 鼠CTLA4Ig (muCTLA4Ig) 阻断了狼易患小鼠的自身抗体的产生,并延长了狼易患小鼠的存活时间,这表明人类CTLA4Ig治疗的潜力.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 自免疫性疾病 自免疫性疾病
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- T细胞激活需要共刺激信号,包括抗原呈现细胞上的B7分子和T细胞上的CD28或CTLA-4之间的相互作用.
- 抑制这些B7-CD28或B7-CTLA-4相互作用可以诱导抗原特异性T细胞不反应,并抑制免疫功能.
研究的目的:
- 研究选择性抑制B7-CD28或B7-CTLA-4相互作用以抑制自发性自身免疫性疾病的潜力.
- 在狼模型中评估一种新的B7结合蛋白,小鼠CTLA4Ig (muCTLA4Ig) 的治疗疗效.
主要方法:
- 通过将小鼠CTLA-4的细胞外域与小鼠IgG2a的Fc部分融合,生成muCTLA4Ig.
- 用muCTLA4Ig治疗易患狼的NZB/NZW F1小鼠,包括在晚期疾病阶段延迟给药.
主要成果:
- muCTLA4Ig治疗有效地阻止了NZB/NZW F1小鼠的自身抗体产生.
- 用muCTLA4Ig治疗显著延长了这些易患狼的小鼠的存活时间.
- 即使在临床疾病的晚期开始治疗时,也观察到治疗效益.
结论:
- 使用muCTLA4Ig对B7-CTLA-4相互作用的选择性抑制在小鼠模型中证明了抑制自身免疫疾病的有效性.
- 这些发现支持人类CTLA4Ig在治疗人类自身免疫性疾病方面的潜在治疗应用.