在缺乏可诱导氧化合成酶的小鼠中,对细菌感染和内毒性休克的反应发生变化
J D MacMicking1, C Nathan, G Hom
1Beatrice and Samuel A. Seaver Laboratory, Department of Medicine, Cornell University Medical College, New York, New York 10021, USA.
Cell
|May 19, 1995
概括
缺少诱导性氧化合成酶 (iNOS) 的小鼠表现出对李斯特菌和淋巴瘤的防御能力受损. 虽然iNOS缺乏可以防止LPS引起的休克,但并不能在所有情况下防止肝损伤或死亡.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 病理生理学 病理生理学
背景情况:
- 诱导性氧化合成酶 (iNOS) 在宿主防御中起作用.
- iNOS活动可能会在感染和炎症期间导致组织损伤和休克.
研究的目的:
- 调查iNOS在对Listeria monocytogenes和淋巴瘤的宿主防御中的作用.
- 确定iNOS对脂聚糖 (LPS) 诱导的休克,低血压和死亡率的贡献.
主要方法:
- 生产iNOS缺陷 (iNOS-/-) 的小鼠.
- 在体内对Listeria monocytogenes复制的评估.
- 在体外评估淋巴瘤细胞生长.
- 测量LPS挑战后麻醉和无麻醉小鼠的中心动脉血压.
- 在 iNOS-/- 和野生型小鼠中评估LPS诱导的肝损伤和死亡率,有或没有Propionobacterium acnes priming.
主要成果:
- 在iNOS-/-小鼠中,Listeria monocytogenes和淋巴瘤细胞表现出不受控制的复制.
- 与野生型小鼠相比,麻醉后的iNOS-/-小鼠在LPS给药后显示减弱的低血压和延迟死亡.
- 没有麻醉的iNOS-/-小鼠与野生型小鼠一样经历了类似的LPS诱导的肝损伤.
- 当iNOS-/-小鼠接受Propionobacterium acnes的原始化时,它们的LPS挑战率与野生型小鼠相似.
结论:
- iNOS对于对某些传染病和瘤细胞的宿主防御至关重要.
- 依赖iNOS的途径对LPS诱导的低血压和死亡有显著的贡献.
- 在特定条件下,iNOS独立的机制也会调解LPS诱导的病理,包括肝损伤和死亡率.
