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在G2中对Src家族蛋白质氨酸激酶的要求,用于纤维细胞细胞分裂
S Roche1, S Fumagalli, S A Courtneidge
1Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) faculté de Pharmacie, Montpellier, France.
Science (New York, N.Y.)
|September 15, 1995
概括
包括c-Src,Fyn和Yes在内的Src家族激酶对细胞分裂至关重要. 在G2阶段抑制这些蛋白氨酸激酶阻断了线粒分裂,突出了它们在细胞周期进展中的重要作用.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子生物学分子生物学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 蛋白氨酸激酶 (PTKs) 在调节细胞过程中起着至关重要的作用.
- 激酶Src家族 (SFKs) 是参与各种信号通路的非受体激素激酶.
- 细胞循环的进展受到复杂的蛋白质和信号事件网络的严格调节.
研究的目的:
- 研究Src家族激酶 (SFKs) 在哺乳动物细胞周期进展中的作用,特别是在G2到M阶段过渡期间.
- 为了确定哪些特定的SFK在线粒分裂过程中被激活,以及它们对细胞分裂的贡献.
- 阐明SFKs调节进入线粒分裂的分子机制.
主要方法:
- 在哺乳动物纤维细胞中利用了针对c-Src,Fyn和Yes的中和抗体的微注射.
- 作为对照组,采用了向酸丁醇-3激酶α和脂酶C-玛1的抗体.
- 引入了Fyn的Src同质性2 (SH2) 域,以评估其抑制潜力.
- 在不同的细胞系中比较了SFK抑制的影响,包括NIH 3T3细胞.
主要成果:
- 在G2到M相过渡期间,Src家族激酶 (c-Src,Fyn和Yes) 暂时被激活.
- 在G2期间注射泛SFK中和抗体 (anti-cst.1) 抑制了75%的G2细胞分裂,先于核包膜分解.
- 抑制酸丁醇-3酶α和脂酶C-玛1并没有影响细胞分裂.
- 对Fyn SH2域的微注射也抑制了细胞分裂.
- 在SFK中证明了功能冗余性,Src特异性抗体影响仅依赖Src的SFK活动的细胞.
结论:
- Src家族激酶是哺乳动物细胞周期中G2到M相过渡的重要调节者.
- 与SFKs的SH2域相互作用的蛋白质对于线粒体进入至关重要.
- SFKs及其相关蛋白质是成功进入线粒分裂的必要条件.