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在激活哺乳动物Notch下游的信号
S Jarriault1, C Brou, F Logeat
1Unité de Biologie Moléculaire de L'Expression Génique, URA 1149 CNRS, Institut Pasteur, Paris, France.
Nature
|September 28, 1995
概括
痕信号涉及跨膜蛋白质,这些蛋白质对于细胞命运决定至关重要. 激活的Notch蛋白与KBF2/RBP-J kappa结合,通过HES-1促进体位点激活转录,影响肌体发生.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 发育生物学 发展生物学
- 细胞信号传递 细胞信号传递
背景情况:
- 划分蛋白质是参与细胞命运决策的保护性跨膜蛋白质.
- 诺奇途径包括多菌无毛 (Su(H)) 的抑制剂和分裂 (E(Spl)) 的增强剂基因.
- 已知像HES-1和小鼠Notch (mNotch) 这样的哺乳动物同类可以抑制肌肉发生.
研究的目的:
- 为了研究激活的小鼠Notch (mNotch) 和其人类Su(H) 类型之间的相互作用.
- 确定这种相互作用在转录激活中的作用.
- 阐明Notch信号通过HES-1促进体影响肌形成的机制.
主要方法:
- 同免疫沉测试检测蛋白质与蛋白质相互作用.
- 记者基因测试以评估转录激活.
- 对KBF2结合部位的HES-1促进体的分析.
主要成果:
- 激活的mNotch与人类的Su(H) 模拟物,KBF2/RBP-J kappa.形成一个复合体.
- 这种复合体作为转录激活剂.
- 转录激活发生在HES-1促进体上的特定KBF2结合位点.
结论:
- 通过与 KBF2/RBP-J kappa 的相互作用,激活的 Notch 信号直接激活了 HES-1 基因的转录.
- 这个机制提供了关于Notch信号如何通过调节HES-1表达来调节肌发生的洞察力.