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与阿片类受体类似的ORL1受体内源性激动剂的分离和结构
J C Meunier1, C Mollereau, L Toll
1Laboratoire de Pharmacologie et de Toxicologie Fondamentales, CNRS UPR 8221, Toulouse, France.
Nature
|October 12, 1995
概括
研究人员发现了一种新的神经,作为ORL1受体的内源性激动剂. 这种在老鼠大脑中发现的可以抑制腺酸环酶,并可能促进疼痛感知.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 分子生物学分子生物学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 结构上与阿片类受体相似的ORL1受体在中枢神经系统中大量存在,并且与腺酸环酶负相关.
- 最近对人类和小鼠ORL1受体cDNA的表征为识别其内源配体奠定了基础.
研究的目的:
- 单独和表征一种与ORL1受体相互作用的新型神经.
- 研究新发现的ORL1受体激动剂的功能性质和潜在的生理作用.
主要方法:
- 基于它在重组CHO(ORL1+) 细胞系中抑制腺酸环酶的能力而对神经的分离.
- 从老鼠大脑中分离的神经的氨基酸测序及其编码cDNA的表征.
- 评估合成酸对腺酸环酶活性和诱导小鼠过敏症的影响.
主要成果:
- 一种类似于dynorphin A9的神经被分离出来,并被确定为序列Phe-Gly-Gly-Phe-Thr-Gly-Ala-Arg-Lys-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Ala-Asn-Gln.
- 小鼠大脑的cDNA编码了这种,旁边是Lys-Arg蛋白质分解裂变图案.
- 合成的甲酸在CHO (ORL1+) 细胞中强烈抑制了腺酸环酶,并在小鼠中进行脑内内管理时诱导过敏症.
结论:
- 新发现的甲被确定为ORL1受体的内源性激动剂.
- 这种ORL1受体激动剂表现出亲痛感性质,这表明它在疼痛调节中的作用.
- 这些发现有助于进一步了解ORL1受体系统及其在疼痛途径中的参与.