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诱导增长抑制剂IGF结合蛋白3通过p53的诱导
L Buckbinder1, R Talbott, S Velasco-Miguel
1Department of Molecular Genetics, Oncology, Bristol-Myers Squibb Pharmaceutical Research Institute, New Jersey 08543-4000, USA.
Nature
|October 19, 1995
概括
瘤抑制剂p53激活了胰岛素样生长因子结合蛋白3 (IGF-BP3) 基因. 这导致胰岛素样生长因子1 (IGF-1) 信号的抑制,影响细胞生长和存活.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 癌症研究 癌症研究
- 细胞信号传递 细胞信号传递
背景情况:
- 瘤抑制剂p53通过对基因的转录激活,在调节细胞生长,DNA修复和亡方面发挥着至关重要的作用.
- p53的瘤抑制功能与生长调节,细胞周期进展 (例如,p21/WAF1),DNA修复 (例如,GADD45) 和亡 (例如,bax) 有关.
研究的目的:
- 为了识别新的p53调节的点基因.
- 研究p53与胰岛素类生长因子 (IGF) 信号通路之间的功能联系.
主要方法:
- 差异克隆方法来识别新的p53点基因.
- 对IGF-BP3基因表达和蛋白质分泌的分析,以应对野生型和突变型p53.
- 对分泌IGF-BP3对IGF-1中毒性信号传递的抑制活性的评估.
主要成果:
- 确定了胰岛素样生长因子结合蛋白3 (IGF-BP3) 作为一种新型的p53-调节的点基因.
- 野生型p53,但不是突变p53,诱导IGF-BP3基因表达.
- 诱导的IGF-BP3被分泌成一种活性形式,能够抑制胰岛素样生长因子1 (IGF-1) 的代信号传递.
结论:
- IGF-BP3是一种瘤抑制剂p53.3的新型向基因.
- 通过p53介导的IGF-BP3诱导将p53与IGF信号通路联系起来.
- 这一途径可能通过自身隐形/隐形机制调节细胞生长,转变和生存.