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胺硫酸盐对肌细胞收缩过程的直接影响. 细胞和分子机制的机制

R B Hird¹, T W Wakefield, R Mukherjee

¹Division of Cardiothoracic Surgery, Medical University of South Carolina, Charleston 29425, USA.

|November 1, 1995

概括

质氨酸 (PROT) 通过减少收缩过程和β-上腺素反应能力,直接损害左心室 (LV) 肌细胞功能. 这些发现表明,未结合的PROT有助于其管理后观察到的LV功能障碍.

科学领域:

心脏病学心脏病学
分子生物学分子生物学
细胞生物学细胞生物学

背景情况:

蛋白质胺 (PROT) 的使用与急性左心室 (LV) 功能障碍有关.
需要阐明PROT诱导的心脏功能障碍背后的精确机制.

研究的目的:

调查PROT对孤立LV肌细胞收缩功能的直接影响.
为了检查PROT对心脏肉膜信号转导通路的影响.

主要方法:

猪LV肌细胞被暴露在PROT中,以评估基底和刺激收缩功能的变化.
在 sarcolemmal 制剂上进行了β-adrenergic 和心脏糖化物受体结合测试.
在刺激后测量了循环AMP (cAMP) 产量.
使用了具有改变电荷和氨基酸序列的PROT变体.
用光素标记的PROT被用来研究子心脏中的心肌透率.

主要成果:

PROT显著降低了基底肌细胞缩短和β-上腺素反应.
PROT降低了肌细胞对福斯科林的反应,并取消了ouabain的无otropic作用.
PROT降低了β受体和ouabain的结合,并削弱了cAMP的产生.
肌细胞功能障碍不仅仅是由于PROT的正电荷;特定的氨基酸序列也与此有关.
观察到PROT穿透了心肌,并在子心脏中与肌细胞接触.

结论:

未结合的质氨酸与肌细胞收缩机械的直接相互作用是LV功能障碍的关键机制.
这些发现为在临床前胺药物管理过程中观察到的心脏影响提供了细胞基础.

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