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在缺乏NF-kappa B的RelA成分的小鼠中,胚胎死亡率和肝脏退化
A A Beg1, W C Sha, R T Bronson
1Department of Biology, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge 02139, USA.
Nature
|July 13, 1995
概括
缺乏核因子-kappa B (NF-kappa B) 的RelA亚单元的小鼠在胚胎发育期间死于肝脏亡. 在NF-kappa B途径中,RelA对于可诱导的基因转录至关重要,但不是基底转录.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 发展生物学 发展生物学
背景情况:
- 核因子-kappa B (NF-kappa B) 是参与免疫反应,炎症和压力的基因的关键调节者.
- 缺少NF-kappa B的p50亚单元的小鼠表现出免疫反应缺陷,尽管发育正常.
研究的目的:
- 研究NF-kappa B的RelA亚单元在胚胎发育和基因调节中的作用.
- 在体内和体外描述RelA缺乏的后果.
主要方法:
- 没有NF-kappa B的RelA亚单元的小鼠的产生.
- 在RelA缺乏的胚胎纤维细胞中分析胚胎死亡率,肝细胞亡和基因表达.
- 瘤坏死因子 (TNF) 刺激试验.
主要成果:
- 对relA位点的破坏会导致妊娠15-16天的胚胎死亡.
- 通过亡发生的大规模肝脏退化发生在RelA缺乏的胚胎中.
- 缺乏RelA的胚胎纤维细胞显示TNF介导的I kappa B alpha和GM-CSFmRNA的诱导受损.
结论:
- RelA亚单元对于胚胎的生存至关重要,主要是因为它在预防肝脏亡方面的作用.
- RelA控制NF-kappa B调节基因的诱导转录,但不是基底转录水平.