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确定GAP的SH3域作为Ras-GAP介导信号传输的重要序列
M Duchesne1, F Schweighoffer, F Parker
1Rhone Poulenc Rorer, Centre de Recherche de Vitry-Alfortville, Vitry Sur Seine, France.
Science (New York, N.Y.)
|January 22, 1993
概括
关三酸酶激活蛋白 (GAP) 对于Ras信号传递至关重要. 它的SH3域对于传输Ras信号至关重要,正如Xenopus卵细胞所示.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 细胞信号传递 细胞信号传递
- 发展生物学 发展生物学
背景情况:
- 关三酸酶激活蛋白 (GAP) 是Ras信号通路的组成部分.
- GAP既可以作为细胞Ras信号的消活器,也可以作为细胞Ras信号的发射器,在各种细胞类型中发挥作用.
- 在GAP (氨基酸275-351) 中,Src同质区3 (SH3) 域对其信号功能至关重要.
研究的目的:
- 研究GAP的SH3域在Ras信号转导中的作用.
- 确定SH3域是否对于Xenopus卵细胞中的特定信号事件至关重要.
- 阐明GAP调解Ras信号的机制.
主要方法:
- 使用了一种单克隆抗体,向GAP的SH3域 (氨基酸275-351).
- 采用Xenopus卵细胞作为研究生殖囊泡分解 (GVBD) 的模型系统.
- 针对特定GAP域注射的,以评估它们对信号传输的功能影响.
主要成果:
- 对GAP SH3域的一种单克隆抗体阻断了Ha-Ras Lys12诱导的GVBD,但没有影响GAP对Ha-Ras-GTPase的刺激.
- 与氨基酸275-351和317-326相对应的GAP抑制的胰岛素和Ha-Ras Lys诱导的GVBD氨基酸12.
- 这些并不阻断孕激素诱导的GVBD,这表明该途径的特异性.
结论:
- 在Xenopus卵细胞中,GAP作为Ras信号的关键效应因子起作用.
- GAP的SH3域对于其在信号传导中的作用是不可或缺的.
- 在GAP SH3域内的特定区域对于调解Ras-依赖的细胞反应至关重要.