在CD28缺乏的小鼠中,差异性T细胞共刺激要求
A Shahinian1, K Pfeffer, K P Lee
1Department of Medical Biophysics and Immunology, University of Toronto, Canada.
Science (New York, N.Y.)
|July 30, 1993
概括
CD28对于最佳的T细胞激活和免疫反应至关重要,但它缺少并不能完全废除所有T细胞功能. 替代性共刺激途径可以在体内补偿CD28缺乏.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子医学是分子医学.
背景情况:
- 为了获得最佳的免疫反应,T细胞激活需要T细胞受体 (TCR) 刺激和共刺激信号.
- 据信CD28分子及其配体B7为T细胞完全激活提供了必要的辅助刺激信号.
研究的目的:
- 在体内调查CD28在T细胞激活和免疫反应中的作用.
- 为了确定CD28是否对所有T细胞功能至关重要,或者是否存在替代的共刺激途径.
主要方法:
- 产生具有缺陷CD28基因 (CD28-/-) 的小鼠菌株.
- 在缺乏CD28的小鼠中分析T细胞和B细胞的发育.
- 评估T淋巴细胞对莱克的反应,包括IL-2的产生和IL-2受体α表达.
- 评估免疫球蛋白度和T辅助细胞活性.
- 用囊泡性口腔炎病毒和淋巴细胞性胆脑膜炎病毒进行感染研究,以评估免疫反应.
主要成果:
- 在CD28缺乏的小鼠中,T和B细胞的发育正常.
- 来自CD28-/-小鼠的T淋巴细胞对莱克的反应受损,IL-2的产生和IL-2受体α表达减少.
- 在缺乏CD28的小鼠中,基础免疫球蛋白度显著降低.
- 病毒感染后,T辅助细胞活性和免疫球蛋白类切换减少.
- 在CD28-/-小鼠中仍然观察到细胞毒性T细胞诱导和延迟型过敏症.
结论:
- CD28对于最佳的T细胞激活,IL-2产生和免疫球蛋白反应至关重要.
- 尽管损伤,CD28不需要在体内所有T细胞反应,如细胞毒性T细胞诱导和延迟型过敏症.
- 可能存在替代性共刺激途径,并且在没有CD28.8的情况下可以支持某些T细胞功能.
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