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通过干扰素马诱导的氧化合成酶抑制病毒复制
G Karupiah1, Q W Xie, R M Buller
1Laboratory of Viral Diseases, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892.
Science (New York, N.Y.)
|September 10, 1993
概括
干扰素- (IFN-) 的抗病毒作用依赖于氧化 (NO) 的产生. 在细胞或小鼠中增强NO合成可以增强抗病毒活性,证明NO的抗病毒活性.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 病毒学 病毒学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 干扰子 (IFN) 是已知诱导各种细胞类型中的抗病毒状态的细胞因子.
- 对于所有细胞类型和病毒来说,IFN赋予抗病毒保护的精确机制尚未完全阐明.
- 氧化 (NO) 是一种信号分子,具有多种生理作用,包括潜在的抗菌功能.
研究的目的:
- 调查氧化 (NO) 在调解干扰素- (IFN-) 抗病毒活性中的作用.
- 为了确定NO合成是否对于IFN-的针对特定病毒的抗病毒作用是必要的和/或足够的.
- 探索调节病毒感染中NO生产的治疗潜力.
主要方法:
- 在接受IFN-玛治疗的小鼠巨细胞和上皮细胞中评估病毒复制.
- 使用NO合成酶和NO生成化合物的抑制剂来调节NO水平.
- 感染过的上皮细胞具有可诱导的NO合成酶cDNA.
- 向感染了ectromelia病毒的小鼠服用NO合成酶抑制剂.
主要成果:
- 在巨细胞中IFN-gamma抑制了ectromelia, vaccinia和简单疹-1病毒的复制,与NO生产相关.
- 抑制NO合成酶恢复了IFN-gamma治疗的巨细胞中的病毒复制.
- 缺乏NO合成的上皮细胞在诱导NO合成或NO生成时限制了病毒复制.
- 在小鼠中,NO合成酶抑制加剧了ectromelia病毒感染,导致严重的小鼠水.
结论:
- 诱导NO合成酶是IFN-在巨细胞中的抗病毒活性的一个关键组成部分.
- 对于IFN-的抗病毒作用的很大一部分,NO的产生是必要的,也是足够的.
- 调节NO合成代表了管理病毒感染的潜在治疗策略.