通过非镇静抗胰岛素调节通道

科学领域:

• 心脏病学 心脏病学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 电子生理学 电子生理学

背景情况:

• 非镇静抗胰岛素terfenadine和astemizole与QT间隔延长和心室节律失常有关.
• 通道对于心脏再极化至关重要.

研究的目的:

• 为了研究非镇静抗胰岛素对心脏通道功能的影响.
• 阐明抗组胺诱导心脏毒性背后的电生理机制.

主要方法:

• 在孤立的老鼠和几内亚猪心室肌细胞上使用全细胞补丁技术.
• 非通道的药理抑制和电失活.
• 对进向整流器 (IK1),延迟整流器 (IK) 和暂时向外 (I(to)) 电流的评估.

主要成果:

• 特尔费纳丁和阿斯泰米醇以电压依赖的方式 (17-50%) 抑制了IK1通道.
• 这两种药物都在度>0.1mmol/L时抑制了I(to) (23%) 和IK通道 (仅特纳丁,9%) 的持续成分.
• 抑制作用是剂量依赖的和可逆的.

结论:

• 抗胺诱导的前节律失常很可能是由于通道阻塞.
• 阻塞IK1,I(to) 和IK通道延迟复极化,延长QT间隔,并增加心律失常的易感性.
• 建议在处方这些抗组胺剂时谨慎使用,特别是在高风险患者中.