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一个构成性活跃的突变PTH-PTHrP受体在詹森类型的甲状腺性胆固醇增生症中
E Schipani1, K Kruse, H Jüppner
1Department of Medicine, Massachusetts General Hospital 02114, USA.
Science (New York, N.Y.)
|April 7, 1995
概括
副甲状腺激素-副甲状腺激素相关 (PTH-PTHrP) 受体中的遗传突变导致詹森类型的甲状腺细胞冠状腺. 这种突变导致持续的受体活性,导致高血症和骨异常.
科学领域:
- 遗传学 是一个遗传学.
- 分子生物学分子生物学
- 内分泌学 在内分泌学.
背景情况:
- 詹森类型的形状性肌肉性肌肉是一种罕见的骨疾病.
- 副甲状腺激素-副甲状腺激素相关 (PTH-PTHrP) 受体在骨发育和平衡中起着至关重要的作用.
研究的目的:
- 为了确定詹森类型的甲基细胞冠状体扩张的分子基础.
- 阐明发现突变影响PTH-PTHrP受体功能的机制.
主要方法:
- 在一个患有詹森型甲基细胞性胆固醇增生症的患者中,PTH-PTHrP受体基因的基因测序.
- 在COS-7细胞中对突变受体的功能分析,测量周期性AMP积累.
主要成果:
- 确定了PTH-PTHrP受体基因的M2外子中的异构核酸交换.
- 这种突变改变了受体的细胞内循环中的保存的歇斯蒂丁残留物 (H223) 变成阿金氨.
- 突变的PTH-PTHrP受体在COS-7细胞中表现出构成性,配体独立的循环AMP积累.
结论:
- 在PTH-PTHrP受体中发现的突变解释了詹森类型的甲基细胞冠状腺的病理生理学.
- 构成性受体激活导致连接体独立的高血症,低血症和异常的内分泌骨形成.