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在缺乏二氧化碳结合的Ah受体的小鼠中,免疫系统受损和肝纤维化
P Fernandez-Salguero1, T Pineau, D M Hilbert
1Laboratory of Molecular Carcinogenesis, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, USA.
Science (New York, N.Y.)
|May 5, 1995
概括
缺乏酸受体 (AHR) 的小鼠表现出发育问题,包括肝纤维化和免疫系统变化. 这些缺乏AHR的小鼠对二氧化也没有反应,这突显了受体的关键作用.
科学领域:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 发育生物学 发展生物学
背景情况:
- 基碳化合物受体 (AHR) 调解了环境污染物的有毒作用,如二氧化.
- AHR信号与各种生理和病理过程有关.
研究的目的:
- 研究AHR在哺乳动物发育和对毒素的反应中的作用.
- 为了表征AHR缺陷小鼠的表型.
主要方法:
- 在胚胎干细胞中使用同源再组合生成缺乏AHR (Ahr-/-) 的小鼠.
- 对Ahr-/-小鼠的表型分析,包括生存,生育,免疫细胞分布,肝脏形态和基因表达.
主要成果:
- 在出生后不久,Ahr-/-小鼠的存活率下降,幸存者可以生育.
- 在脏和淋巴结中淋巴细胞积累的显著减少,但不是胸腺.
- Ahr-/-小鼠的肝脏小了50%,有胆道纤维化,对二氧化物诱导的基因表达不反应.
结论:
- AHR对于正常的肝脏发育和免疫系统恒温是必不可少的.
- AHR在调解二氧化和相关化合物的生物效应方面发挥着至关重要的作用.