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通过乳糖素抑制蛋白酶体活动和特定亚单元的氨基终端氨酸修饰
G Fenteany1, R F Standaert, W S Lane
1Howard Hughes Medical Institute, Department of Chemistry, Harvard University, Cambridge, MA 02138.
Science (New York, N.Y.)
|May 5, 1995
概括
乳素是一种蛋白酶体抑制剂,可以阻止细胞循环的进展,并促进神经元的增长. 它针对20S蛋白酶体,特别修改了参与蛋白酶活性的关键氨酸残留物.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 神经科学是一个神经科学.
背景情况:
- 乳素是一种Streptomyces代谢物,已知对细胞周期和神经元外生长有影响.
- 乳素的精确细胞标和作用机制尚未完全阐明.
研究的目的:
- 为了确定乳素的特定细胞标.
- 阐明乳素影响蛋白质酶活性的机制.
- 为了将乳素的生物效应与其分子标抑制相关联.
主要方法:
- 使用三标记的乳素来识别其细胞点.
- 对20S蛋白质组的各种酶活动的测定.
- 测试乳素类似物,以检测它们抑制细胞循环进展的能力,诱导神经元外生长,并抑制蛋白酶体.
- 使用生物化学方法识别修饰的蛋白质酶子单元.
主要成果:
- 20S蛋白质组被确定为乳素的特定细胞标.
- 乳素抑制了20S蛋白酶体的三个不同的酶活性 (类似氨酸的,类似氨酸的,以及基氨基的化).
- 乳素及其类似物对蛋白质酶体的抑制与它们对细胞周期进展和神经元外生长的影响相关.
- 发现乳素可共地修改蛋白质酶子单元X (MB1) 的N终端氨酸.
结论:
- 乳素是一种20S蛋白酶体的强有力的抑制剂.
- 蛋白质酶亚单元X/MB1的N终端氨酸残留物对蛋白质酶活性至关重要,是乳素修饰的部位.
- 乳素对细胞循环和神经元外生的影响是通过蛋白质酶抑制介导的.