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人类 stromelysin-3 zymogen 的富林依赖性细胞内激活
1Department of Internal Medicine, University of Michigan Comprehensive Cancer Center, Ann Arbor 48109-0640, USA.
Nature
|May 18, 1995
概括
人类 stromelysin-3 是第一个被细胞内激活的矩阵金属蛋白酶. 这种独特的激活,由氨酸介导,为矩阵破坏性疾病提供了新的治疗点.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 分子生物学分子生物学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 人类 stromelysin-3 是一个矩阵金属蛋白酶,在发育,伤口愈合和瘤入侵期间参与组织重塑.
- 像其他矩阵金属蛋白酶一样,斯特罗梅林-3被合成为不活跃的前体,需要处理以获得酶活性.
研究的目的:
- 为了确定 stromelysin-3 激活的机制.
- 研究细胞内处理在矩阵金属蛋白酶调节中的作用.
主要方法:
- 在构成性分泌途径内分析树脂素-3前体的处理.
- 对激活蛋白酶的识别动机的识别.
主要成果:
- 斯特罗梅林-3是第一个被确定的矩阵金属蛋白酶,可以直接在细胞内被加工成其活性形式.
- 激活发生在构成性分泌途径内的受约束的细胞内蛋白质溶解事件中.
- 一个不寻常的含有Arg-X-Arg-X-Lys-Arg图案的10氨基酸插入物通过Golgi关联蛋白酶,furin. furin的激活.
结论:
- 林-斯特罗梅利辛-3加工轴代表了矩阵金属蛋白酶的新型调节机制.
- 这一途径突出显示了亲蛋白转化酶作为对矩阵破坏性疾病的潜在治疗点.