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通过RNA剪接和多胺胺来控制NMDA受体的质子灵敏度
S F Traynelis1, M Hartley, S F Heinemann
1Department of Pharmacology, Emory University, Atlanta, GA 30322, USA.
Science (New York, N.Y.)
|May 12, 1995
概括
细胞外pH调节N-甲基-D-酸盐 (NMDA) 受体的功能. 一种特定的氨基酸 (lysine 211) 调解了exon 5的作用,作为一种pH敏感调节器,在生理pH下减轻质子抑制.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 分子生物学分子生物学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 细胞外pH影响N-甲基-D-酸盐 (NMDA) 受体功能,这是神经疾病 (如脑缺血和) 中的关键过程.
- 质子在pH值7.3时通过与NR1亚单元的相互作用来抑制NMDA受体活性50%.
- 多氨酸和NR1外因子5区域通过在生理pH下抵消性质子抑制来增强NMDA受体功能.
研究的目的:
- 调查NMDA受体功能的质子抑制和聚胺强化背后的分子机制.
- 为了确定特定的区域和氨基酸残留物,负责NR1外因子5对NMDA受体活性的调节作用.
- 阐明细胞外pH在调节NMDA受体功能的作用.
主要方法:
- 利用电生理学技术在不同的pH条件下评估NMDA受体功能.
- 采用位点定向突变发生法来识别中介NR1外因子5作用的关键氨基酸.
- 研究了聚氨酸,NR1外子5和质子抑制之间的相互作用.
主要成果:
- 在大鼠大脑中确定了一个单一的氨基酸,lysine 211,对于调解NR1外因子5.0的作用至关重要.
- 证明在 lysine 211 中的电中性替代物恢复了 pH 灵敏度和聚胺缓解了强力抑制.
- 观察到聚氨酸和被外5编码的表面环之间的结构相似性.
结论:
- NR1外子5作为一个绑定的,pH敏感的,NMDA受体功能的构成调节器.
- 氨酸211是一种关键的残留物,它调解了exon 5的pH依赖调节效应.
- 了解这些机制可以了解NMDA受体在生理和病理状态中的调节.