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通过抑制Ins(1,4,5) P3释放的药物抑制缺血-再输血期间心室心律不整的抑制

X J Du¹, K E Anderson, A Jacobsen

¹Alfred and Baker Medical Unit, Alfred Hospital and Baker Medical Research Institute, Melbourne, Australia.

|June 1, 1995

概括

在心脏病发作后的再输血释放了内醇 (1,4,5) 三酸盐 [Ins(1,4,5) P3],引发心律失常. 使用诸如 gentamicin 等药物抑制这种信号通路,可以抑制腹腔动脉高心率和动,这表明其具有临床抗心律失常的潜力.

科学领域:

心血管生理学心血管生理学
细胞信号传递细胞信号传递
药理学药理学是指药理学的学科.

背景情况:

再输血后心肌缺血诱导了快速的内醇 (1,4,5) 三酸盐 [Ins(1,4,5) P3] 释放.
这种信号分子在心室节律失常中的作用尚未完全理解.

研究的目的:

调查Ins(1,4,5) P3释放在再注血诱导的心律失常中的重要性.
确定使用氨基糖类抗生素抑制Ins(1,4,5) P3信号是否可以抑制这些心律失常.

主要方法:

在隔离的老鼠心中,在早期的再注射过程中测量Ins(1,4,5) P3水平,腹腔动脉短拍 (VT) 和腹腔动 (VF).
给药各种化合物,包括neomycin, gentamicin和 streptomycin,以评估它们对Ins{1,4,5) P3释放和心律失常的影响.
在体内评估 gentamicin 在缺血和再注射期间的抗失律作用.

主要成果:

几种化合物,特别是胺素,抑制了Ins{1,4,5) P3的释放和静脉/静脉流动的发作.
在再输血2分钟后的Ins{1,4,5) P3水平与心律失常的发生率之间观察到强烈的相关性.
在体内,在缺血和再注射条件下, جنت米辛有效抑制了心律失常.

结论:

在早期再输液过程中,Ins(1,4,5) P3信号传递在调解心律失常中起着至关重要的作用.
抑制Ins(1,4,5) P3释放的药物表现出抗心律失常的特性.
这些发现表明Ins(1,4,5) P3抑制剂在治疗心律失常时具有潜在的临床应用.

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