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人类核受体RXR-alpha的连接体结合域的晶体结构
W Bourguet1, M Ruff, P Chambon
1Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, CNRS/INSERM/ULP/Collège de France, Illkirch, CU de Strasbourg.
Nature
|June 1, 1995
概括
人类视网膜X受体RXR-alpha的晶体结构揭示了一个新的反平行α螺旋三明治折叠. 构成二维单元的这种结构被提出为核受体连接体结合域的原型.
科学领域:
- 结构生物学 结构生物学
- 分子内分泌学分子内分泌学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 核受体,包括视网状蛋白X受体 (RXRs),是调节基因表达的关键转录因子.
- 了解连接体结合域的三维结构对于破译受体功能和药物设计至关重要.
- RXR-alpha 在视网体信号传递和与其他核受体的异构化中起着关键作用.
研究的目的:
- 为了确定人类视网膜X受体RXR-alpha连接体结合域的晶体结构.
- 阐明RXR-alpha同质化和联体结合的结构基础.
- 建立RXR-alpha作为核受体连接体结合域的潜在原型折叠.
主要方法:
- 使用X射线晶体学来确定高分辨率的晶体结构.
- 结构分析涉及识别二级和三级结构元素,包括螺旋,循环和疏水相互作用.
- 使用生物信息工具和比较结构分析来评估观察到的折叠的新性和进化意义.
主要成果:
- 为RXR-alpha连接体结合域发现了一种新的反平行α-螺旋三明治折叠.
- 该结构揭示了由疏水性七度重复和特定的螺旋/循环接口稳定的二维单位,用于同质化.
- 确定了一种假定的结合体结合口袋,能够容纳9-cis视网酸,并与AF-2激活域相互作用.
结论:
- 确定的晶体结构为RXR-alpha.的分子结构提供了前所未有的洞察力.
- 这种独特的折叠表明,在核受体连接体结合域中保留了一个结构动图,RXR-alpha作为原型.
- 这种结构知识有助于更深入地了解视网体信号通路,并为有针对性的治疗干预打开了道路.