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普罗布科尔可以防止阿德里亚米辛心肌病,但不会干扰其抗瘤作用
N Siveski-Iliskovic1, M Hill, D A Chow
1Division of Cardiovascular Sciences, Faculty of Medicine, University of Manitoba, Winnipeg, Canada.
Circulation
|January 1, 1995
概括
在老鼠中,Probucol (PROB) 通过维持心脏的抗氧化状态,完全防止阿德里亚米辛 (ADR) 诱导的心脏损伤. 这种保护不会影响ADR对瘤的有效性,提供了一个有前途的治疗策略.
科学领域:
- 心脏病学 心脏病学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 阿德里亚米 (ADR) 是一种强效的抗瘤抗生素,其临床使用受到心脏毒性,包括心肌病和充血性心力衰竭的限制.
- 由ADR引起的心脏毒性与心脏组织中自由基和脂质过氧化增加有关.
- 之前的研究表明,与同时进行普鲁科尔 (PROB) 治疗对ADR心肌病有部分保护.
研究的目的:
- 评估延长的试管醇 (PROB) 治疗是否可以增强对氨酸 (ADR) 诱导心肌病的保护.
- 为了确定probucol (PROB) 是否会干扰adriamycin (ADR) 的抗瘤功效.
主要方法:
- 在2周的时间里,老鼠接受了阿德里亚米 (ADR) (15mg/kg累计剂量).
- 普罗布科尔 (PROB) (120 mg/kg累计剂量) 在ADR之前和同时使用.
- 评估了心脏功能,心肌细胞损伤,氧化应激标志物 (氨酸过氧化酶,脂质过氧化) 和死亡率.
- 在携带L5178Y-F9淋巴瘤细胞的小鼠中评估了抗瘤活性.
主要成果:
- 同时服用普鲁科尔 (PROB) 完全预防了ADR诱导的心肌病,心脏功能正常化,死亡率降低.
- PROB治疗维持了心肌谷氨过氧化酶 (GSHPx) 和超氧化物脱氧化酶 (SOD) 的活性,减少了脂质过氧化.
- 治疗ADR+PROB组的瘤回归与仅治疗ADR组的瘤回归相似,表明没有干扰抗瘤效应.
结论:
- 在老鼠中,Probucol (PROB) 提供了对氨酸 (ADR) 心脏毒性的完整保护.
- 这种心脏保护作用在不损害阿德里亚米辛 (ADR) 的抗瘤特性的情况下实现.
- 这种机制很可能涉及到心脏的抗氧化防御系统由probucol (PROB) 的维护.