作为对药理性血栓溶解的反应,接触系统的等离子体介导激活

科学领域:

• 凝血和纤维化解的过程
• 生物化学 生物化学
• 心血管医学 心血管医学

背景情况:

• 在接受冠状动脉血栓溶解的急性心肌梗塞患者中,血栓激素活性增加.
• 增加血栓激素活性背后的机制尚未完全理解.
• 之前的研究表明,由等离子体介导的激活,依赖于因子VIIIa/IXa复合体,增加了血栓激素活性.

研究的目的:

• 为了研究纤维溶解药物治疗期间血栓激素活性增加的机制.
• 确定等离子体和接触系统在血栓生成中的作用.
• 探索潜在的后果,如低血压和补体激活.

主要方法:

• 用等离子素激活剂和等离子素化血和全血.
• 评估因子缺乏等离子体和特定抑制剂 (玉米素抑制剂) 中的血栓激素活性.
• 在患者样本中研究由等离子体激活XII因子和接触激活,并使用连接体涂抹.

主要成果:

• 在缺乏XI,XII因子,prekallikrein或高分子量kininogen的等离子体中,等离子体诱导的血栓激素活性增加减少.
• 玉米素抑制剂显著减弱了血栓激素活性增加.
• 在一个新的裂变部位 (Lys346-Ser347) 上,除了已知的卡利克林介导部位 (Arg353-Val354) 外,等离子体激活了XII因子.
• 在血栓溶解后的患者样本中观察到接触激活,由高分子量基因因素裂变证明.

结论:

• 通过等离子体介导的凝血接触系统的激活有助于增加纤维溶解治疗后的前凝血剂活性.
• 这种激活可能会通过布拉迪基宁的释放导致低血压.
• 激活的XII因子可能有助于在这些患者中观察到的补充激活.