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通过p16INK4抑制ras诱导的增殖和细胞转化
M Serrano1, E Gómez-Lahoz, R A DePinho
1Howard Hughes Medical Institute, Cold Spring Harbor Laboratory, NY 11724.
Science (New York, N.Y.)
|January 13, 1995
概括
蛋白质p16INK4通过阻断细胞循环来抑制细胞生长. 它通过防止细胞增殖而起瘤抑制作用,正如瘤原蛋白实验所证明的那样.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 癌症研究 癌症研究
背景情况:
- 循环素依赖激酶4 (CDK4) 是细胞周期G1阶段的关键调节者.
- CDK4活性是由D型环林 (激活) 和p16INK4 (抑制) 调节的.
研究的目的:
- 研究p16INK4在细胞周期进展和细胞转化中的抑制作用.
- 为p16INK4作为细胞生长抑制剂的功能提供直接证据.
主要方法:
- 在初级大鼠胚胎纤维细胞中利用了p16INK4的子宫外表达.
- 评估了p16INK4对由瘤性Ha-Ras. induced诱导的细胞周期进入 (S阶段) 的影响.
- 研究了p16INK4对瘤性Ha-Ras/Myc和Ha-Ras/E1a介导的细胞转换的影响.
主要成果:
- 宫外p16INK4表达阻断了由瘤性Ha-Ras.诱导的G1到S相过渡.
- 这种细胞循环阻断在具有催化不活性的CDK4突变体时是可逆的.
- 通过Ha-Ras/Myc抑制了p16INK4的细胞转化,但不是通过Ha-Ras/E1a.
结论:
- 通过调节细胞周期进展,p16INK4直接抑制细胞生长.
- p16INK4作为瘤抑制剂起作用,其有效性可能取决于其他病毒瘤蛋白.