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通过循环林D1依赖性酶抑制增殖肌细胞中的肌源性分化
S X Skapek1, J Rhee, D B Spicer
1Department of Biological Chemistry and Molecular Pharmacology, Harvard Medical School, Boston, MA 02115.
概括
肌肉分化需要细胞循环停止. 环素D1和活性环素-CDK复合体抑制MyoD,一个关键的肌肉调节器,阻碍肌肉特异性基因激活.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子生物学分子生物学
- 肌肉的发展 肌肉的发展
背景情况:
- 肌源性调节器MyoD对于肌肉分化至关重要.
- 肌细胞分化通常发生在细胞周期的G0阶段.
研究的目的:
- 调查细胞循环调节者的作用,特别是循环素和循环素依赖激酶 (CDK) 抑制剂,在肌体发生过程中调节MyoD活性.
主要方法:
- 在神经细胞中强制表达cyclin D1.
- 用CDK抑制剂p21和p16感染神经细胞的传染.
- 评估肌肉特异性基因的MyoD交换活化.
主要成果:
- 强制表达cyclin D1抑制了MyoD激活肌肉特定基因的能力.
- 环素D1表达与MyoD酸化相关.
- CDK抑制剂p21和p16增强了在增殖肌细胞中的肌肉特异性基因表达.
结论:
- 活性环林-CDK复合体,特别是涉及环林D1,抑制在增殖细胞中的MyoD功能.
- 由环林和CDKs调节的细胞周期进展是MyoD介导的肌肉分化的一个关键控制点.