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在体外通过INTLEUKIN-12恢复HIV特异性细胞介导免疫反应
M Clerici1, D R Lucey, J A Berzofsky
1Experimental Immunology Branch, National Cancer Institute (NCI), National Institutes of Health (NIH), Bethesda, MD 20892.
概括
介质素-12 (IL-12) 可以恢复人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染个体的免疫反应. 这种细胞因子可能是一种潜在的治疗剂,可以增强艾滋病毒感染患者的免疫功能.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 病毒学 病毒学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 感染人类免疫缺陷病毒1型 (HIV) 的无症状个体通常会对流感病毒和HIV包膜等常见抗原表现出受损的T细胞反应.
- 这种不响应的特点是T细胞增殖和IL-2 (IL-2) 产生减少,表明细胞介导免疫受损.
研究的目的:
- 调查介质素-12 (IL-12) 在从艾滋病毒感染个体的外周血液单核细胞 (PBMCs) 中恢复免疫功能中的作用.
- 为了确定IL-12是否可以增强T细胞增殖和细胞因子的产生,以应对病毒和HIV特异性抗原.
主要方法:
- 来自艾滋病毒阳性 (HIV+) 和艾滋病毒阴性 (HIV-) 捐赠者的外周血液单核细胞 (PBMC) 被培养.
- 在存在或缺少IL-12的情况下,用流感病毒和HIV包裹 (Env) 的合成刺激了培养物.
- 测量了T细胞的增殖,IL-2的产生,以及干扰素- (IFN-γ) 的产生.
主要成果:
- 添加IL-12恢复了T细胞的增殖和IL-2的产生流感病毒和PBMC中的Env从许多无症状的HIV+个体.
- 此外,IL-12还恢复了艾滋病毒+患者的PBMCs的干扰素马产量.
- 相比之下,IL-12的添加并没有增强来自HIV捐赠者的PBMC的反应,而对IL-12的抗体抑制了现有的反应,这表明IL-12对正常免疫功能至关重要.
结论:
- 干白素-12 (IL-12) 可以有效地恢复HIV特定的细胞介导免疫力在HIV感染个体体外.
- 艾滋病毒感染个体的IL-12水平可能不足,导致免疫功能下降.
- 这些发现表明IL-12是增强艾滋病毒感染免疫反应的潜在治疗剂.