在新鲜的壁画血栓上抑制血栓的生长. 针对最佳治疗的目标

科学领域:

• 心血管研究研究心血管研究
• 血栓形成和血液静止.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 在受损的动脉壁上残留的壁血栓构成显著的血栓形成风险.
• 了解血栓形成和生长的机制对于开发有效的抗血栓疗法至关重要.

研究的目的:

• 为了测试直接阻断血栓在阻断新血栓的血栓生长方面比间接阻断血栓或循环氧基酶抑制更有效的假设.
• 为了比较复合希鲁丁,肝素和阿司匹林在预防血栓扩张方面的疗效,在一个ex vivo模型中.

主要方法:

• 用一个精确描述的ex vivo perfusion系统在严重受损的动脉壁上创建新鲜的壁画血栓.
• 用猪血 perfusion 后的 111In 标记的血小板和 125I 标记的纤维素原来量化血栓的生长.
• 动物接受了重组希鲁丁,阿司匹林,肝素 (中度和高剂量) 或肝素和阿司匹林的组合治疗.

主要成果:

• 与基线相比,单独使用阿司匹林或与肝素一起显示出血小板和纤维素原沉积的最小抑制.
• 氨酸证明了对血栓生长的剂量依赖性抑制,血中氨酸度和血栓沉积之间存在显著的逆相关性.
• 再组合希鲁丁导致血栓生长的深刻而显著的抑制,甚至超过了最高剂量的肝素.

结论:

• 在高剪切条件下,特异性血栓抑制显著抑制了血小板和纤维素原沉积到新鲜的壁面血栓上.
• 血似乎是新血栓形成的背景下血小板的主要激活剂.
• 阿司匹林在调节不断演变的血栓形成方面有效性有限,而肝素的有效性取决于剂量,但比直接的血栓抑制剂 (如希鲁丁) 效力较低.