在胸腺中在阳性和阴性选择过程中现场检测到的T细胞亡

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 细胞生物学 细胞生物学
• 发育生物学 发展生物学

背景情况:

• 胸腺T细胞的发育需要严格的选择过程.
• 大规模的T细胞生成需要有效地消除非功能性或自我反应细胞.
• 长期以来,人们一直认为细胞亡是胆小细胞死亡的机制,但缺乏直接证据.

研究的目的:

• 提供直接证据,在正常的甲状腺中出现细胞亡.
• 调查亡在阳性和阴性T细胞选择中的作用.
• 在T细胞选择过程中描述细胞亡的位置和细胞机制.

主要方法:

• 检测DNA链断裂以识别亡细胞.
• 来自成年小鼠的胸腺切片的分析,包括MHC缺乏和Vβ5转基因模型.
• 巨细胞的免疫组织化学染色 (F4/80,MAC-3) 以识别吞细胞.

主要成果:

• 直接证据表明,在胸膜皮层中分散的亡性胸细胞被F4/80+巨细胞吞.
• 在MHC缺乏的小鼠中,皮质的亡没有减少,这表明它反映了缺乏积极选择.
• 在特定的转基因小鼠的脑髓中观察到密集的亡细胞聚合物,这表明由于负选择而导致的亡,有明显的巨细胞参与.

结论:

• 细胞亡是T细胞在甲状腺中消除的关键机制.
• 胸膜皮层亡主要与积极选择失败有关.
• 髓性亡与自身反应性T细胞的负选择特别相关.