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在谷氨酸受体中,亚毫秒脱敏的分子决定因素
J Mosbacher1, R Schoepfer, H Monyer
1Max-Planck-Institut für medizinische Forschung, Heidelberg, Germany.
Science (New York, N.Y.)
|November 11, 1994
概括
阿尔法-氨基-3-基-5-甲基-4-异醇- propionate (AMPA) 受体脱敏是神经信号的关键. GluR-D基因转录的替代拼接会影响AMPA受体脱敏速度.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 分子生物学分子生物学
- 细胞信号传输 细胞信号传输
背景情况:
- 中枢神经元中的刺激后突触电流衰变涉及AMPA受体脱敏或谷氨酸去除.
- 原生AMPA受体表现出从1到10毫秒的脱敏时间常数,分子原因不明.
- 谷氨酸受体基因 (GluR-C,GluR-D) 的替代拼接会产生"翻转"和"失败"的变体.
研究的目的:
- 为了研究AMPA受体脱敏的分子决定因素.
- 为了确定"翻转"和"失败"拼接变体对AMPA受体脱敏化动力学的影响.
- 探索GluR-D结合变体表达在小脑颗粒细胞中的作用.
主要方法:
- 克隆和表达AMPA受体子单元的"翻转"和"失败"拼接变体.
- 对克隆的AMPA受体测量脱敏时间常数.
- 在不同发育阶段的老鼠大脑小粒细胞中分析GluR-D拼接变体表达.
主要成果:
- 具有"失败"拼接变体的AMPA受体迅速 (大约1毫秒) 脱敏.
- 具有"翻转"拼接变体的AMPA受体的脱敏速度大约是"失败"变体的四倍.
- 大脑小粒细胞在发育早期从表达主要的"翻转"GluR-D变体转移到成年后的"失败"变体.
结论:
- GluR-D转录的替代拼接显著调节AMPA受体脱敏率.
- 在GluR-D拼接变体表达的发育变化有助于改变成人大脑中的AMPA受体动力学.
- 这提供了一个通过AMPA受体调节来控制突触传输速度的分子机制.