通过Raf-1和MEKK对ERK和JNK基因激活蛋白激酶的差异激活
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1Department of Pharmacology, School of Medicine, University of California at San Diego, La Jolla 92093-0636.
Science (New York, N.Y.)
|December 9, 1994
概括
增长因子激活不同的线粒激活蛋白激酶 (MAPK) 途径. 一条由Raf-1启动的途径导致细胞外信号调节激酶 (ERK) 激活,而另一条由MEK激酶 (MEKK) 启动的途径激活Jun激酶 (JNK).
科学领域:
- 细胞信号传递途径 细胞信号传递途径
- 分子生物学分子生物学
- 信号传导传导是指信号的传导.
背景情况:
- 增长因子触发了基激活蛋白激酶 (MAPKs),包括细胞外信号调节激酶 (ERKs) 和Jun激酶 (JNKs).
- 对于ERK激活的信号级联是可以理解的,但JNK激活途径仍然不太清楚.
- 皮表皮生长因子 (EGF) 和神经生长因子 (NGF) 通过H-Ras激活JNK,而瘤亡因子α (TNF-alpha) 的激活是独立于Ras的.
研究的目的:
- 阐明不同生长因子对JNK激活负责的独特信号通路.
- 在MAPK级联激活中区分Ras,Raf-1和MEKK的作用.
主要方法:
- 调查对EGF,NGF和TNF-alpha的反应中的JNK和ERK激活.
- 分析H-Ras,Raf-1和MEK激酶 (MEKK) 在这些信号通路中的参与.
- 使用过度表达研究来评估MEKK在ERK激活中的作用.
主要成果:
- EGF和NGF诱导的JNK激活依赖于H-Ras,而TNF-α诱导的JNK激活是Ras独立的.
- 拉斯可以激活Raf-1和MEKK.
- 拉夫-1直接对ERK激活起作用,但不会对JNK激活起作用.
- MEKK参与JNK激活,在过度表达时可以激活ERK.
结论:
- 存在两个不同的Ras-依赖的MAPK级联:一个涉及Raf-1进行ERK激活,另一个涉及MEKK进行JNK激活.
- 这项研究阐明了关键激酶在调解特定MAPK输出的不同作用.
- 了解这些不同的途径对于理解细胞对各种刺激的反应至关重要.