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一种哺乳动物蛋白质,是G1捕获性拉巴胺素受体复合体的点

E J Brown¹, M W Albers, T B Shin

¹Department of Chemistry, Howard Hughes Medical Institute, Harvard University, Cambridge, Massachusetts 02138.

|June 30, 1994

概括

拉巴胺素和FK506结合FKBP12,但影响不同的细胞通路. 研究人员确定了一种哺乳动物FKBP-拉巴胺关联蛋白 (FRAP),对拉巴胺至关重要.

科学领域:

细胞生物学细胞生物学
分子生物学分子生物学
生物化学生物化学

背景情况:

拉巴胺素和FK506是结合FKBP12的天然产品.
这些复合物抑制了不同的信号通路,影响了细胞周期的进展.
FKBP12-rapamycin抑制了G1阶段的进展和线粒发生的信号通路.

研究的目的:

为了分离和描述与FKBP-拉帕米辛复合体相关的哺乳动物蛋白质.
为了研究这种蛋白质在拉帕米辛的作用机制中的作用.
为了确定与拉帕素敏感性相关的酵母基因的人类同类.

主要方法:

隔离了一种哺乳动物FKBP-拉帕米辛相关蛋白 (FRAP).
FRAP结合与拉帕素细胞循环抑制作用的相关性.
用FRAP的序测序来分离人类cDNA克隆.

主要成果:

一种哺乳动物FRAP被分离出来,与FKBP-拉帕米辛复合体结合.
FRAP结合与拉帕胺类同类物抑制细胞循环进展相关.
确定了一个与酵母DRR1/TOR1和DRR2/TOR2相关的人类cDNA克隆.

结论:

在哺乳动物中,FRAP是FKBP-拉帕米辛信号复合体的关键组成部分.
鉴定到的人类FRAP同类基因在进化过程中与酵母TOR基因保持一致.
这一发现为拉帕素和FK506.的分子标提供了洞察力.

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