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通过酸-3-OH激酶介导的PDGF和胰岛素依赖的pp70S6k激活

J Chung¹, T C Grammer, K P Lemon

¹Department of Cell Biology, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts 02115.

|July 7, 1994

概括

酸丁醇-3-OH激酶 (PI(3) K) 调解了来自血小板衍生生长因子受体 (PDGF-R) 和胰岛素受体的信号,以激活70/85K S6激酶 (pp70S6k). 这一途径对于细胞生长和G1细胞周期过渡至关重要.

科学领域:

分子生物学分子生物学
细胞信号传递细胞信号传递
生物化学生物化学

背景情况:

受体氨酸激酶,如血小板衍生生长因子受体 (PDGF-R),激活下游信号通路.
酸丁醇-3-OH激酶 (PI(3) K) 激活与细胞生长有关,但其下游影响者仍未确定.
70/85K S6 激酶 (pp70S6k) 通过对核糖体蛋白 S6.6 的酸化参与细胞循环进展.

研究的目的:

阐明信号通路对接受体氨酸激酶与pp70S6k激活级联的合.
调查PI(3) K在调解PDGF和胰岛素受体向pp70S6k信号传递中的作用.

主要方法:

研究了PDGF和胰岛素受体酸化对PI(3) K活性的影响.
评估了pp70S6k在响应受体氨酸激酶信号传递时的激活.
利用拉巴胺探测PI(3) K信号传递对pp70S6k激活的下游影响.

主要成果:

PI(3) K被确定为PDGF和胰岛素受体信号传递到pp70S6k的媒介.
发现pp70S6k的PI(3) K介导激活与常规蛋白激酶C异型独立.
拉巴胺抑制了 pp70S6k 激活由各种线粒激素而不会影响PI(3) K活动,表明下游作用.

结论:

PI(3) K在将受体氨酸激酶激活与pp70S6k信号通路的合中发挥着至关重要的作用.
确定的途径对于细胞生长和G1细胞周期过渡至关重要.
拉巴胺素在PI(3) K下游的抑制作用为了解细胞循环调节提供了一个新的目标.

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