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激活cAMP和基因响应基因依赖于一个共同的核因子
J Arias1, A S Alberts, P Brindle
1Clayton Foundation Laboratories for Peptide Biology, Salk Institute, La Jolla, California 92037.
Nature
|July 21, 1994
概括
循环AMP调节的转录依赖于同活性剂CREB结合蛋白 (CBP). 抗CBP抗血清的微注射抑制了转录,揭示了CBP.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 细胞信号传递 细胞信号传递
背景情况:
- 基因转录通常通过酸化核因子的信号通路来调节.
- 循环AMP (cAMP) 信号调节基因表达通过蛋白激酶-A (PKA) 酸化CREB在Ser 133.3.
- 酸化可以通过增加转激活潜力来增强转录激活剂,特别是CREB.
研究的目的:
- 研究CREB结合蛋白 (CBP) 在cAMP调节的转录中的必要性.
- 为了确定CBP是否是影响基因表达的信号转导通路的关键调解者.
主要方法:
- 在纤维细胞中微注射抗CBP抗血清.
- 从对cAMP反应的促进体转录的分析.
- 研究CBP与其他转录因子的相互作用,如c-Jun.
主要成果:
- 微注射抗CBP抗血清抑制了来自cAMP响应促进体的转录.
- 发现CBP与上游激活剂 (包括c-Jun) 合作,该激活剂参与了对基因敏感的转录.
- 有证据表明,CBP通过酸化因子被招募到促进者中.
结论:
- 对于cAMP调节的转录,CBP是必不可少的.
- CBP充当协活性剂,将化转录因子与转录机械架构相连接.
- CBP在从细胞表面受体到基因转录的信号传输中发挥着关键作用.