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维生素D3 - - 甲状腺激素受体异极体极性指导交换激活的连接体敏感性

M Schräder¹, K M Müller, S Nayeri

¹Clinique de Dermatologie, Hôpital Cantonal Universitaire, Genève, Switzerland.

|August 4, 1994

概括

维生素D (VD) 和甲状腺激素 (T3) 的核受体形成调节基因转录的异构体. 这些异构体的结合方向 (极性) 和结合的配体影响转录活性,揭示了一个新的调节机制.

科学领域:

分子内分泌学分子内分泌学
基因规则基因规则
核接收器信号传输核接收器信号传输

背景情况:

核受体对1,25-二氧维生素D3 (VDR) 和3,5,3'-triiodothyronine (T3R) 的核受体对于稳态,细胞生长和分化至关重要.
这些受体与特定的DNA序列结合,可以与其他受体形成同质体或异质体,增强DNA结合和转录活性.
之前的研究表明VDR-T3R异构体的形成.

研究的目的:

为了研究VDR-T3R异构体在不同VD响应元素上的结合极性.
确定联体结合在调节VDR-T3R异构体的转录活性中的作用.

主要方法:

在大鼠和小鼠卡尔宾丁基因促进体中,对VD反应元素结合的VDR-T3R异构体的分析.
对异体体复合体的不同连接体调节的转录活性的评估.

主要成果:

发现VDR-T3R异构体结合极性取决于不同基因促进体的方向 (5'-T3R-VDR-3'在老鼠9K卡尔宾丁上,5'-VDR-T3R-3'在小鼠28K卡尔宾丁上).
与异构体复合体下游的受体结合的连接体决定了整体的转录活性.

结论:

核受体的异构化引入了极性作为基因转录中的关键调节特征.
异构体结合的方向和存在的特定配体是转录结果的关键决定因素,为复杂的基因调节途径提供了洞察力.

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