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T细胞受体-MHC I类相互作用:亲和力,动力学和特异性
M Corr1, A E Slanetz, L F Boyd
1Molecular Biology Section, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, NIH, Bethesda, MD 20892.
Science (New York, N.Y.)
|August 12, 1994
概括
T细胞激活依赖于与-MHC复合体结合的T细胞受体 (TCRs). 快速解离表明TCRs需要多个相互作用来触发T细胞信号.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 对于适应性免疫来说,T细胞激活至关重要.
- 在抗原呈现细胞上,T细胞受体 (TCRs) 识别了主要基因相容性复合体 (MHC) 复合体.
- 了解TCR--MHC相互作用的动力学是解读T细胞信号的关键.
研究的目的:
- 量化净化T细胞受体 (TCR) 与特定的小鼠MHC类I复合体之间的结合动力学.
- 确定这种相互作用的结合率和解离率,以及平衡常数.
- 推断这些动态参数对T细胞激活值的影响.
主要方法:
- 利用表面等离子体共振 (SPR) 直接实时测量分子结合.
- 采用了小鼠MHC I 类分子 (sH-2Ld) 的纯化可溶类模拟物和合成八合体 (p2CL).
- 测量了动态关联速率 (kon),动态解离速率 (koff) 和计算的平衡解离常数 (KD).
主要成果:
- MHC-复合体与TCR的动力解离率 (koff) 是快速的,大约是2.6×102秒 (半衰期~27秒).
- 运动关联速率 (kon) 测量时为2.1 x 10(5) M(-1) 秒(-1).
- 平衡解离常数 (KD) 计算为大约10(-7) M.
结论:
- 快速解离率表明,单个TCR--MHC相互作用是暂时的.
- TCRs可能需要与多个MHC-复合体在多价值阵列中接触,以实现稳定的结合并启动T细胞信号传递.
- 这些发现提供了对T细胞歧视和激活的分子基础的定量见解.