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人体组织因子细胞外区域的晶体结构
K Harlos1, D M Martin, D P O'Brien
1Laboratory of Molecular Biophysics, Oxford Centre for Molecular Sciences, UK.
Nature
|August 25, 1994
概括
细胞外组织因子的晶体结构揭示了其两个免疫球蛋白类域和因子VII结合部位. 这一发现为血液凝固的启动和2类细胞因子受体家族提供了洞察力.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 结构生物学 结构生物学
- 血液学 血液学 血液学
背景情况:
- 组织因子在血管损伤后通过与因子VII/VIIa的相互作用启动血液凝结.
- 它在各种病理过程中发挥作用.
- 组织因子属于第2类细胞因子受体家族.
研究的目的:
- 为了确定人体组织因子细胞外区域的晶体结构.
- 阐明因子VII结合的结构基础.
主要方法:
- 使用X射线结晶学来确定结构.
- 人体组织因子的细胞外区域 (219个残留物) 结晶了.
- 该结构的分辨率为2.2 Å.
主要成果:
- 组织因子的细胞外区域包括两个相关的免疫球蛋白类域.
- 确定了一个新的,广泛的域间接口区域.
- 结合因子VII位点位于这个接口,涉及来自域1的残留物和来自域2的循环.
结论:
- 这是第二类细胞因子受体家族成员的第一个报告的结构.
- 阐明的结构为了解凝血中的组织因子作用提供了分子基础.
- 这些发现为治疗相关病理的治疗干预提供了潜在的目标.