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在PC12细胞中MEK激酶的Ras-依赖生长因子调节
C A Lange-Carter1, G L Johnson
1Division of Basic Sciences, National Jewish Center for Immunology and Respiratory Medicine, Denver, CO 80206.
Science (New York, N.Y.)
|September 2, 1994
概括
拉斯蛋白同时控制Raf和MEK激酶 (MEKK) 家族的激活. 这种信号通路对于细胞对表皮生长因子 (EGF) 等生长因子的反应至关重要.
科学领域:
- 细胞信号传递途径 细胞信号传递途径
- 分子生物学分子生物学
- 信号传导是指信号的传导方式.
背景情况:
- 线素激活蛋白激酶 (MAPK) 是细胞过程的关键调节者.
- MAPKs通过上游激酶的酸化来激活,包括MEK激酶 (MEKKs).
- 梅克是激活梅克的氨酸-氨酸蛋白激酶,独立于拉夫激酶.
研究的目的:
- 调查Ras在MEKK和Raf激酶家族激活中的作用.
- 了解增长因子受体下游的信号机制.
主要方法:
- 用表皮生长因子 (EGF),神经生长因子 (NGF) 和12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA) 刺激PC12细胞.
- 主导阴性N17Ras和瘤性Ras的表达.
- 测量MEKK和B-Raf激活的情况.
- 调节周期性腺3',5'-单酸盐水平.
主要成果:
- MEKK被EGF迅速和持续地激活,并且在较小程度上由NGF和TPA激活.
- EGF诱导的MEKK和B-Raf激活被主导阴性N17Ras.抑制.
- 瘤性Ras表达导致MEKK激活.
- 升高的循环腺3',5'-单酸盐水平取消了所有测试刺激的MEKK和B-Raf激活.
结论:
- 拉斯信号同时调节Raf和MEKK激酶家族.
- 拉斯在生长因子诱导的信号通路中起到中心调解者的作用.
- 这项研究阐明了细胞信号传导中的一个关键的融合点.