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转录因子PU.1在多个造血系的发展中所需的需求
E W Scott1, M C Simon, J Anastasi
1Department of Molecular Genetics and Cell Biology, Howard Hughes Medical Institute, University of Chicago, IL 60637.
概括
转录因子PU.1对于造血干细胞发育至关重要. 它的突变损害了B和T淋巴细胞,单细胞和粒细胞的生成,这表明淋巴细胞和骨髓细胞系的共同遗传要求.
科学领域:
- 血液形成 血液形成
- 分子生物学分子生物学
- 发展生物学 发展生物学
背景情况:
- 转录因子PU.1是ETS家族的关键调节者,在造血细胞中特别表达.
- PU.1 在各种血细胞系的发展中起着至关重要的作用.
研究的目的:
- 为了研究PU.1在造血发育中的功能.
- 确定PU.1缺乏对原生细胞生成和分化的影响.
主要方法:
- 基因向被用来在小鼠的PU.1位点中产生突变.
- 对同卵性突变胚胎的分析,以评估血液生成原始体的发育.
主要成果:
- 同卵性PU.1突变胚胎在妊娠晚期表现出胚胎致死性.
- 虽然巨核细胞和红色球原体的数量正常,但红红细胞成熟受损.
- 在B和T淋巴细胞,单细胞和粒细胞的祖先的生成中观察到一致的多系系缺陷.
结论:
- 转录因子PU.1对于多个造血系的正确发展至关重要.
- 这些发现表明,PU.1在淋巴状和骨髓状血统的发育程序中具有共同的遗传要求,可能在多潜在祖先阶段起作用.