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通过多功能Ca2+/calmodulin 激酶阻断介质素-2的转录

P Nghiem¹, T Ollick, P Gardner

¹Department of Neurobiology, Stanford University School of Medicine, California 94305-5401.

|September 22, 1994

概括

在T细胞中的流入可以导致激活或无能,这取决于共刺激. 多功能Ca2+/卡尔莫杜林依赖蛋白激酶 (CaM激酶) 激活阻断了互白素-2的转录,这表明它在T细胞调节中的作用.

科学领域:

免疫学免疫学免疫学
分子生物学分子生物学
细胞信号传递细胞信号传递

背景情况:

T细胞激活依赖于 (Ca2+) 流入,导致通过氨酸在辅助刺激的情况下通过氨酸转录interleukin-2 (IL-2).
在缺乏辅助刺激的情况下,Ca2+的流入会通过一种未被描述的机制诱导T细胞的能量,包括IL-2的转录阻断.

研究的目的:

调查Ca2+介导的T细胞能量背后的分子机制,并确定关键的调节酶.
确定Ca2+/calmodulin依赖蛋白激酶 (CaM激酶) 在调节IL-2基因表达中的作用.

主要方法:

使用的Jurkat T细胞先用Ca2+离子体进行预处理以诱导 anergy.
感染过的细胞具有各种Ca2+/calmodulin依赖酶的构成性活跃突变,包括多功能CaM酶II,CaM酶IV,氨酸和蛋白酶C.
评估了对可诱导IL-2记者基因活性,β-actin转录,c-fos转录和Rous肉瘤病毒促进活性的影响.

主要成果:

构成性活跃的多功能CaM激酶II转染导致90%以上的诱导IL-2记者基因活性被阻断.
这种抑制作用是IL-2的特异性,在β-actin或c-fos转录中没有观察到显著的变化.
多功能CaM激酶II还减弱了由氨酸和醇介导的IL-2激活,T细胞受体信号激活了这种激酶.

结论:

通过T细胞受体信号激活的多功能CaM激酶,通过阻断IL-2转录在调解 anergy 途径方面发挥着关键作用.
多功能CaM激酶和氨酸都是Ca2+/calmodulin-responsive酶,可以差异调节T淋巴细胞激活和 anergy.
这些发现阐明了Ca2+信号分歧在T细胞命运决定中的新机制.

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