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设计,合成和protaxols的生物活性
K C Nicolaou1, C Riemer, M A Kerr
1Department of Chemistry, Scripps Research Institute, La Jolla, California 92037.
Nature
|July 29, 1993
概括
研究人员开发了新型的taxol前药物 (protaxols),以克服Taxol的水溶性差,Taxol是一种重要的抗癌药物. 这些前醇表现出更好的溶解性和释放活性醇,显示出强大的抗瘤活性,与醇本身相比.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 塔克索 (帕克利塔塞尔) 是一种重要的微管稳定抗癌剂,来自太平洋树.
- 它的临床应用受到水溶性差 (<0.004 mg/ml) 的显著限制.
研究的目的:
- 设计和合成具有增强水溶性和改善药理性质的新型Taxol前药物 (protaxols).
- 为了评估稳定性,Taxol释放动力学,以及这些前醇的体外抗癌疗效.
主要方法:
- 一系列旨在提高溶解度的普罗塔克索尔化合物的合成.
- 在生理pH (pH ≤ 7) 时评估protaxol的稳定性.
- 在基本条件下和在人体血中释放TAXOL的评估.
- 针对瘤细胞系的体外细胞毒性测定.
- 在Taxol释放后评估微管稳定活性.
主要成果:
- 与Taxol相比,Protaxols显著改善了水溶性.
- 这些前药物在pH值≤7时保持稳定,并在基本介质中释放活性Taxol.
- 实验室研究表明,前醇对瘤细胞系具有与Taxol相比较的细胞毒性.
- 发现人体血可催化从前醇中释放活性Taxol.
结论:
- 开发的protaxols提供了一个有前途的策略,以克服Taxol的可溶性限制.
- 与Taxol和Taxotere相比,这些新型前药显示出作为有效的抗癌剂的潜力,具有改善的治疗特征.