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来自人类,老鼠和老鼠的MHC编码载体的选择性

F Momburg¹, J Roelse, J C Howard

¹Tumor Immunology Program, German Cancer Research Centre, Heidelberg.

|February 17, 1994

概括

与抗原处理相关的载体 (TAP1和TAP2) 影响的运输到内细胞网膜中. 酸C终端残留物显著影响运输效率,与MHC I类约束偏好相关.

科学领域:

免疫学免疫学免疫学
分子生物学分子生物学
细胞生物学细胞生物学

背景情况:

主体组织相容性复合体 (MHC) I 类分子对于向 CD8+ T 细胞呈现细胞内抗原至关重要.
通过与抗原处理相关的载体 (TAP1和TAP2) 将转移到内 плазма网膜 (ER) 中,对于MHC I类组装和抗原呈现至关重要.
TAP1和TAP2是ATP结合盒蛋白,在ER膜中形成异构体,它们的缺陷会损害抗原呈现.

研究的目的:

为了研究TAP1-TAP2载体的序特异性.
为了确定特定的氨基酸残留物对酸运输效率的影响.
为了将TAP传送器偏好与MHC I类结合特征相关联.

主要方法:

在模型中替换氨基和碳氧末端和前末端氨基酸残留物.
分析通过人类,大鼠 (TAPa和TApu) 和小鼠TAP载体介导的化物运输效率.
将TAP载体的偏好与已知的MHC I类结合基因进行比较.

主要成果:

特定的氨基酸残留物,特别是在C端和前后位置,显著影响TAP的化物运输效率.
人类和老鼠的TAPA载体优先转移具有疏水性和基本C-终端的.
鼠标和老鼠的TAPU载体显示出对具有疏水性C-终端的的偏好.

结论:

塔普运输器表现出序列特异性,C端残留物在确定运输效率方面发挥着关键作用.
观察到的TAP载体的化物偏好与相应的MHC I类分子的化物结合配置相关.
这表明TAP介导的选择和MHC I类结合之间的协调机制,以有效的免疫监测.

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