两个密切相关的连接器的相反电压门极性

科学领域:

• 分子生物学分子生物学
• 生物物理学的生物物理.
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 脊椎动物间隙连接蛋白 (连接蛋白) 形成细胞间通道,对跨连接电压 (Vj) 敏感.
• 精确的分子机制控制连接电压的依赖性和网关仍然在很大程度上是未知的.
• 不同类型的Cx32/Cx26结处表现出不寻常的纠正,表明由半通道相互作用介导的新型Vj依赖.

研究的目的:

• 阐明Cx32/Cx26间隙连接处电压依赖的分子基础.
• 为了识别特定的氨基酸残留物和负责连接素半通道封锁极性的域.
• 了解连接器内的电荷分布如何为电压传感作出贡献.

主要方法:

• 分析异型Cx32/Cx26间隙连接点纠正.
• 局部定向突变发生,以改变连xin N-termini 和 M1/E1 边界区域中的氨基酸残留物.
• 电生理学记录以评估门的极性和Vj依赖性的变化.

主要成果:

• Cx32/Cx26交叉点纠正是由组件半通道的相反的门极性解释的.
• 在N端的单个氨基酸电荷差异决定了Cx32和Cx26.2的相反的门极性.
• 在M1/E1边界的电荷替代可以逆转门的极性,并抵消N端电荷效应.

结论:

• 涉及N端和M1/E1边界残留物的充电复合体形成了连接式电压传感器.
• 电压传感器Cx26和Cx32具有相反的电荷,在半通道关闭时向细胞质移动.
• 这些发现为连接道电压封闭提供了一个分子模型.