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在携带受体Trk/NGF受体基因中断的小鼠中出现严重的感官和交感神经病变
R J Smeyne1, R Klein, A Schnapp
1Department of Molecular Biology, Bristol-Myers Squibb Pharmaceutical Research Institute, Princeton, New Jersey 08543-4000.
Nature
|March 17, 1994
概括
Trk受体氨酸激酶对于神经生长因子 (NGF) 是必不可少的,以支持神经元的生存和发育. 缺乏Trk的小鼠表现出严重的神经病变,证明Trk介导NGF.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 分子生物学分子生物学
- 发展生物学 发展生物学
背景情况:
- 神经生长因子 (NGF) 对于胚胎感官和交感神经元的生存和分化至关重要.
- NGF通过与低亲和度p75受体和高亲和度受体氨酸激酶Trk.结合来发挥其作用.
- 在NGF的神经营养作用中介的Trk在体内精确的作用尚未完全阐明.
研究的目的:
- 为了研究Trk受体氨酸激酶的体内功能.
- 确定Trk在神经发育过程中调解NGF的神经营养效应中的作用.
主要方法:
- 在胚胎干细胞中使用同源重组的Trk基因切除.
- 产生Trk缺乏的小鼠用于体内分析.
- 在外周和中枢神经系统中对神经元群体的组织学检查.
主要成果:
- 缺乏Trk的小鼠表现出严重的感觉和交感神经病变,出生后一个月内死亡率高.
- 在Trk缺陷小鼠的三,交感和背部根中观察到显著的神经元细胞损失.
- 在没有Trk.的情况下,对海马和皮质的胆固醇投射减少了.
结论:
- 在体内,Trk是NGF的营养支持的主要媒介.
- Trk信号通路对于外周和中枢神经系统神经元的发育和生存至关重要.
- 这些发现凸显了Trk在神经发育过程中的重要作用.