相关实验视频

联体受体对的共同进化

W R Moyle¹, R K Campbell, R V Myers

¹Department of Obstetrics and Gynecology, University of Medicine and Dentistry of New Jersey-Robert Wood Johnson (Rutgers) Medical School, Piscataway 08854.

|March 17, 1994

概括

人体胆管激素 (hCG) 的β子单元中的特定序列使其能够区分黄素激素 (LH) 和卵泡刺激激素 (FSH) 受体. 了解这些结合决定因素可以指导新型淋巴激素类似物的设计.

科学领域:

内分泌学在内分泌学.
分子生物学分子生物学
蛋白质化学蛋白质化学

背景情况:

特定的受体调解性腺激素的作用,例如人类胆管性腺激素 (hCG),黄素化激素 (LH) 和卵泡刺激激素 (FSH) 在生殖腺上.
了解连接体受体特异性的分子基础对于破译荷尔蒙信号通路至关重要.

研究的目的:

确定特定的β子单元序列,负责hCG与LH和FSH受体的差异性结合.
研究这些序列如何影响受体结合亲和力和选择性.
探索设计具有改变受体结合特性的新型淋巴激素类似物的潜力.

主要方法:

在hCG和人类FSH (hFSH) 的β子单元内分析特定的氨基酸残留物.
构建和测试具有修改的β子单元序列的hCG类似物 (例如CF101-109).
对LH和FSH受体的联体受体结合 afinities 的评估.
研究受体特异性决定因子,由特定的外因子编码.

主要成果:

在β子单元内的短,独立的序列决定了hCG区分LH和FSH受体的能力.
囊素11-12和10-11之间的残留物对FSH和LH受体的结合有显著的影响.
一种含有hFSHβ残留的hCG模拟物 (CF101-109) 对这两种受体都显示出高亲和力.
修改允许创建具有不同LH:FSH活性比率的类似物.
特定受体区域 (LH的2 - 4,7 - 9,FSH的5 - 6) 赋予特异性,作为负决定因素.

结论:

淋巴结素配体和受体内的明显的负决定因素决定了结合特异性.
这种机制解释了同源的连接体-受体对的共同进化.
对这些决定因素的有针对性的操纵可以导致新的,特定的蛋白质-蛋白质相互作用的"进化",以及新型治疗剂的设计.

相关概念视频