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克隆具有亡性质的Grb2异型
I Fath1, F Schweighoffer, I Rey
1Rhône-Poulenc Rorer, Centre de Recherche de Vitry-Alfortville, Vitry sur Seine, France.
Science (New York, N.Y.)
|May 13, 1994
概括
一种新型蛋白质Grb3-3,缺乏功能性Src同质性2 (SH2) 域,抑制了生长因子信号传递. 这种蛋白质可能会在胸细胞选择过程中触发编程细胞死亡.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 细胞信号传递 细胞信号传递
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 增长因子受体结合蛋白2 (Grb2) 对于将铁酸化蛋白与瓜核酸释放因子 (如七无之子 (Sos)) 联系至关重要.
- Grb2利用其Src同质2 (SH2) 域结合化蛋白和SH3域进行Sos相互作用,调解细胞增殖信号.
研究的目的:
- 为了研究一种新的Grb2异型Grb3-3的功能,该异型Grb3-3在SH2域中具有缺失.
- 确定Grb3-3在表皮生长因子受体 (EGFR) 信号传递和编程细胞死亡中的作用.
主要方法:
- 克隆一个编码SH2删除异型 (Grb3-3) 的grb2补充DNA (cDNA).
- 评估Grb3-3与化EGFR的结合及其对EGF诱导的Ras-响应元件交换活化的影响.
- 通过微注射分析Grb3-3信使RNA (mRNA) 在大鼠胸腺中的表达及其对瑞士3T3纤维细胞的影响.
主要成果:
- Grb3-3未能结合化EGFR,但保留了功能SH3域.
- Grb3-3抑制了表皮生长因子 (EGF) 诱导的Ras响应元素的交换活化,表明抑制了增殖信号.
- 高Grb3-3mRNA表达在大规模的负选择时观察到大鼠胸腺,以及在纤维细胞中微注射诱导的亡.
结论:
- 通过破坏生长因子信号通路,Grb3-3在Grb2上扮演主导负蛋白的角色.
- Grb3-3可能在触发活跃编程细胞死亡 (细胞亡) 中发挥重要作用,特别是在胸细胞发育过程中.