作为对IFN和其他细胞外信号蛋白的反应,Jak-STAT通路和转录激活
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J E Darnell1, I M Kerr, G R Stark
1Laboratory of Molecular Cell Biology, Rockefeller University, New York, NY 10021.
概括
研究人员发现了一种新的信号通路,其中干扰素受体相互作用激活Jak激酶,然后使信号转换器和转录激活器 (STATs) 能够调节核中的基因表达.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 细胞信号传输 细胞信号传输
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 干扰素信号传递对于细胞对病原体的反应至关重要.
- 干扰素信号传导到核的精确机制尚未完全阐明.
研究的目的:
- 研究由干扰素α (IFN-α) 和干扰素gamma (IFN-gamma) 激活的直接信号传导通路.
- 确定参与传输干扰素信号到核中的关键分子参与者.
主要方法:
- 研究了对IFN-alpha和IFN-gamma的反应中的转录激活.
- 研究了Jak激酶和STAT蛋白在信号级联中的作用.
主要成果:
- 从细胞表面受体到细胞核的直接信号传导途径被确定.
- 干扰素受体相互作用激活Jak激酶,该激酶酸化STAT蛋白质.
- 化STAT转移到核中,结合DNA,并启动转录.
- 发现了多个STAT家族成员及其参与其他配体启动的信号通路.
结论:
- 杰克-STAT通路是干扰素信号转导的关键机制.
- 这一途径被各种多联体所保护和利用.
- 了解这种途径为针对细胞因子信号的治疗干预打开了道路.